*仅供医学专科东谈主士阅读参考bdsm 调教
帕博利珠单抗用于TNBC的探索性分析，发现了关系的预后符号物。
撰文 | Sonia
2024年第47届圣安东尼奥接洽会（SABCS）落下帷幕，会上各项最新的筹商进展报谈从不同角度和方面，合手续激动了乳腺癌诊治水平的进一步晋升。
在本届SABCS大会上，好意思国Baylor-Sammons中心Joyce O’Shaughnessy素养进行了题为《帕博利珠单抗或安危剂+化疗新扶植颐养，后帕博利珠单抗或安剂扶植颐养用于早期三阴性乳腺癌：III期KEYNOTE-522筹商探索性生物符号物分析》（LA1-07）的论说，讲演了KEYNOTE-522 筹商中探索性生物符号物分析的最新筹商后果，进一步激动了免疫疗法在TNBC颐养中的扩充进展。
图1：筹商标题
新扶植+扶植，帕博利珠单抗颐养TNBC疗效显赫
KEYNOTE-522 筹商是一项马上、安危剂对照的III 期临床熟识，旨在探索帕博利珠单抗用于初诊、初治、高风险、早期三阴性乳腺癌（TNBC）（T1c N1–2 或 T2–4 N0–2）患者的新扶植和扶植颐养的关系问题。
既往筹商仍是阐发，新扶植帕博利珠单抗+化疗，随后进行帕博利珠单抗扶植颐养，在病理完全缓解率（pCR）、无事件生计（EFS）和总生计期（OS）方面发扬出统计学上显赫且临床上有真义的改善[1-3]。
图2：既往报谈中KEYNOTE-522筹商pCR、EFS和OS收敛
基于活检的测序分析与临床认识的关联探索
在2024 SABCS大会上，筹商者讲演了KEYNOTE-522 筹商中基于生物符号物的探索性分析。分析步伐如下：
通过对肿瘤组织和匹配的血液样本进行全外显子组测序来评估肿瘤突变负荷（TMB）、乳腺癌易感基因（BRCA）和同源重组颓势（HRD）。
通过对肿瘤组织样本进行RNA测序分析来评估其他生物符号物。
主要标的：校服以下认识与pCR和EFS的关联：
T 细胞炎症基因抒发谱（TcellinfGEP）
TMB
非TcellinfGEP共鸣特征：单核性骨髓开首扼制性细胞（mMDSC）；粒细胞性髓系扼制细胞（gMDSC）；血管生成；基质/上皮-间质退换（EMT）/TGFβ；糖酵解；缺氧；MYC；增殖；RAS；WNT
次要标的：校服以下认识与pCR和EFS的关联：
TNBC分子亚型
HRD情状bdsm 调教
HER2基因抒发和特征
PTEN缺失特征
多种符号物表现出对TNBC的预后权衡遵守
在1172例马上化并收受颐养的患者中（帕博利珠单抗+化疗，n=783；安危剂+化疗，n=389），946名患者有WES数据（帕博利珠单抗+化疗，n=641，81.9%；安危剂+化疗，n=305，78.4%），904例患者有RNAseq数据（帕博利珠单抗+化疗，n=618，78.9%；安危剂+化疗，n=286，73.5%）。WES和RNAseq可评估东谈主群的基线临床特征与总体东谈主群一样。
01
TcellinfGEP与TMB
TcellinfGEP与两个颐养组中更高的pCR率和更长的EFS呈正关系。
TMB在帕博利珠单抗+化疗组中与更高的pCR率和更长的EFS呈正关系。
在安危剂+化疗组中与 pCR呈正关系，但与EFS无关。
图:3：TcellinfGEP和TMB在两个颐养组中（帕博利珠单抗+化疗；安危剂+化疗）与pCR和EFS的关联
随后，筹商者对TcellinfGEP亚组中的pCR和EFS进行了分析。在有高或低TcellinfGEP水平的TNBC患者中，帕博利珠单抗均改善了EFS。
图4：TcellinfGEP 亚组中的pCR和EFS [左：TcellinfGEP <第一三分位数（−0.2197）；右：tcell infGEP＞第一三分位数]
在TMB亚组分析中，在有TMB＞175mut/exome的TNBC患者中，帕博利珠单抗显赫改善EFS。但由于具有高TMB特征的患者数目太少，未分析EFS的风险比（HR）。左侧图中，TMB较低的患者也从帕博利珠单抗中获益。
图5：TMB亚组中的EFS
02
非TcellinfGEP特征
糖酵解、增殖特征在两个颐养组中均与pCR呈正关系，增殖特征仅在帕博利珠单抗+化疗组中与EFS呈正关系。
基质/EMT/TGFβ与pCR与EFS在帕博利珠单抗+化疗组中呈负关系。
gMDSC在帕博利珠单抗+化疗组中与pCR 呈正关系，mMDSC在帕博利珠单抗+化疗组中与EFS呈负关系。
MYC在帕博利珠单抗+化疗组中与pCR 呈正关系。
图6：非TcellinfGEP特征在两个颐养组中（帕博利珠单抗+化疗；安危剂+化疗）与pCR和EFS的关联
03
其他生物符号物
图7：其他生物符号物在两个颐养组中（帕博利珠单抗+化疗；安危剂+化疗）与pCR和EFS的关联
PTEN 缺失特征和HRD在两个颐养组中与pCR呈正关系，PTEN 缺失特征仅在帕博利珠单抗+化疗组中与EFS呈正关系。
随后，筹商者进一步探索TNBC分子亚型、HRD分子亚型行为生物符号物的后劲。
在TNBC分子分型亚组中，在单独化疗时，LAR组pCR率最低，加用帕博利珠单抗后，pCR率的改善最为明显。加用帕博利珠单抗后，通盘亚型的EFS均改善，LAR组的完满获益最大（HR=0.48，95%CI=0.26-0.88）。
图8：TNBC分子亚型的pCR和EFS
在HRD亚组中，HRD阴性患者的pCR率和EFS率均较低，但加用帕博利珠单抗后，HRD阳性和HRD阴性患者的EFS均有所改善。
图9：HRD亚组中的pCR和EFS
预后权衡真义已考证，疗效权衡真义未阐发
1. 几种生物符号物（包括 TcellinfGEP）对pCR和/或EFS具有积极的权衡真义，但不行权衡帕博利珠单抗的颐养获益。
2. 在帕博利珠单抗+化疗组中，较高的TMB与EFS改善关联，但在安危剂+化疗组中则无关；值得羁系的是，在此TNBC东谈主群中，TMB较高的患者相对较少。
3. 在由多种潜在生物符号物界说的亚组中，帕博利珠单抗+化疗比单纯化疗具有疗效上风，包括TcellinfGEP、TMB、TNBC分子亚型、HRD情状和非TcellinfGEP 共鸣特征。
参考文件：
[1] Schmid P， et al N Engl J Med. 2020;382:810–21.
[2] Schmid P， et al N Engl J Med. 2022;386:556–67.
[3]Schmid P， et al N Engl J Med. 2024;391:1981–91.
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